Гепцифол экспресс лиофилизат 400 мг 5 флаконов (для приготовления раствора для инъекций) в Дмитрове

Гепцифол экспресс

Адеметионин (Adamethioninum)

прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные

Лиофилизат

Лиофилизированный порошок или пористая, уплотненная в таблетку масса белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор

Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

A16AA02. Адеметионин

Флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760,0 мг (эквивалентно 400 мг иона адеметионина).

Ампула с растворителем содержит:

Состав на 5 мл

L-лизина моноацетат - 483,11 мг (в пересчете на L-лизин 342,4 мг); натрия гидроксида раствор (50 %) до pH 9,6 - 11,0; вода для инъекций до 5,0 мл.

* Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

-жировая дистрофия печени;

-хронический гепатит;

-токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

-хронический бескаменный холецистит;

-холангит;

-цирроз печени;

-энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).

* Внутрипеченочный холестаз у беременных.

* Симптомы депрессии.

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина).

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

Биполярные расстройства.

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка). Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гепцифол экспресс у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Внутривенно и внутримышечно.

Перед применением лиофилизат для внутримышечного и внутривенного введения следует растворить с использованием прилагаемого растворителя. Остаток препарата должен быть утилизирован. Соответствующую дозу препарата для внутривенного введения далее следует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы и ввести медленно в течение 1-2 часов.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от практически белого до белого с желтоватым оттенком цвета (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гепцифол экспресс использовать не рекомендуется.

Начальная терапия:

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

Депрессия

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.

Внутрипеченочный холестаз

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием адеметионина в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.

Терапия препаратом Гепцифол экспресс может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением адеметионина в виде таблеток или сразу с применения адеметионина в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гепцифол экспресс пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гепцифол экспресс у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Гепцифол экспресс у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения).

Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (1/10); часто

(>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000).

-----------------T------------T------------------------------------¬
¦Система органов ¦  Частота   ¦       Нежелательные эффекты        ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Инфекционные   и¦Нечасто     ¦Инфекции мочевыводящих путей        ¦
¦паразитарные    ¦            ¦                                    ¦
¦заболевания     ¦            ¦                                    ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Нарушения     со¦Нечасто     ¦Реакции гиперчувствительности*      ¦
¦стороны иммунной¦            ¦Анафилактоидные*                 или¦
¦системы         ¦            ¦анафилактические  реакции   (в   том¦
¦                ¦            ¦числе  гиперемия  кожных   покровов,¦
¦                ¦            ¦одышка, бронхоспазм, боль  в  спине,¦
¦                ¦            ¦ощущение   дискомфорта   в   области¦
¦                ¦            ¦грудной      клетки,       изменение¦
¦                ¦            ¦артериального давления (артериальная¦
¦                ¦            ¦гипотензия,             артериальная¦
¦                ¦            ¦гипертензия)  или   частоты   пульса¦
¦                ¦            ¦(тахикардия, брадикардия))*         ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Нарушения       ¦Часто       ¦Тревога                             ¦
¦психики         ¦            ¦Бессонница                          ¦
¦                +------------+------------------------------------+
¦                ¦Нечасто     ¦Ажитация                            ¦
¦                ¦            ¦Спутанность сознания                ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Нарушения     со¦Часто       ¦Головная боль                       ¦
¦стороны  нервной+------------+------------------------------------+
¦системы         ¦Нечасто     ¦Головокружение                      ¦
¦                ¦            ¦Парестезия                          ¦
¦                ¦            ¦Дисгевзия*                          ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Нарушения     со¦Нечасто     ¦"Приливы"                           ¦
¦стороны сосудов ¦            ¦Артериальная гипотензия             ¦
¦                ¦            ¦Флебит                              ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Нарушения     со¦Нечасто     ¦Отек гортани*                       ¦
¦стороны         ¦            ¦                                    ¦
¦дыхательной     ¦            ¦                                    ¦
¦системы, органов¦            ¦                                    ¦
¦грудной клетки и¦            ¦                                    ¦
¦средостения     ¦            ¦                                    ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Нарушения     со¦Часто       ¦Боль в животе                       ¦
¦стороны         ¦            ¦Диарея                              ¦
¦желудочно-кишеч-¦            ¦Тошнота                             ¦
¦ного тракта     +------------+------------------------------------+
¦                ¦Нечасто     ¦Сухость во рту                      ¦
¦                ¦            ¦Диспепсия                           ¦
¦                ¦            ¦Метеоризм                           ¦
¦                ¦            ¦Желудочно-кишечная боль             ¦
¦                ¦            ¦Желудочно-кишечное кровотечение     ¦
¦                ¦            ¦Желудочно-кишечные расстройства     ¦
¦                ¦            ¦Рвота                               ¦
¦                ¦            ¦Эзофагит                            ¦
¦                +------------+------------------------------------+
¦                ¦Редко       ¦Вздутие живота                      ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Нарушения     со¦Часто       ¦Кожный зуд                          ¦
¦стороны  кожи  и+------------+------------------------------------+
¦подкожных тканей¦Нечасто     ¦Повышенное потоотделение            ¦
¦                ¦            ¦Ангионевротический отек*            ¦
¦                ¦            ¦Кожно-аллергические реакции  (в  том¦
¦                ¦            ¦числе сыпь, кожный зуд,  крапивница,¦
¦                ¦            ¦эритема)*                           ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Нарушения     со¦Нечасто     ¦Артралгия                           ¦
¦стороны         ¦            ¦Мышечные спазмы                     ¦
¦скелетно-мышеч- ¦            ¦                                    ¦
¦ной            и¦            ¦                                    ¦
¦соединительной  ¦            ¦                                    ¦
¦ткани           ¦            ¦                                    ¦
+----------------+------------+------------------------------------+
¦Общие           ¦Часто       ¦Астения                             ¦
¦расстройства и  ¦            ¦                                    ¦
L----------------+------------+-------------------------------------
* - нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина (встречались чаще в "спонтанных" сообщениях), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где X = 1922 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата Гепцифол экспресс пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином. При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина. Один флакон препарата Гепцифол экспресс лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит 6,61 мг натрия, что эквивалентно количеству натрия в 16,8 мг поваренной соли и составляет 0,3 % рекомендуемой максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослого.

У некоторых пациентов при приеме препарата Гепцифол экспресс может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока у пациента не возникнет уверенность, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Передозировка препаратом Гепцифол экспресс маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, анти фиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании.

В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др.

Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет < 5 %. Проникает через гемато-энцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.C.

Хранить в недоступном для детей месте!